Criptococosis meníngea: características y desenlace clínico en un hospital de tercer nivel de Bogotá, Colombia / Meningeal cryptococcosis: characteristics and clinical outcome in a tertiary care hospital in Bogotá, Colombia

Introducción: La criptococosis meníngea es una infección oportunista universal que presenta factores pronósticos variables, especialmente en pacientes inmunosuprimidos. Objetivo: Identificar variables clínicas y paraclínicas asociadas con el desenlace, al final de la hospitalización, en pacientes con criptococosis meníngea atendidos en un hospital de tercer nivel en Bogotá, Colombia. Materiales y métodos: Estudio observacional descriptivo. La información se obtuvo por medio de registros de historias clínicas de pacientes con diagnóstico confirmado de criptococosis meníngea durante el periodo 2016-2021. Resultados: Se analizaron 54 casos, el 85,2 % de ellos de sexo masculino, con una mediana de edad de 38 años. El síntoma principal fue cefalea (74,1 %), con un promedio de duración de 30 días antes del ingreso. El 83,3 % tenía diagnóstico de VIH, con niveles de CD4 por debajo de 50 células/mm3 y recuentos elevados de carga viral. El líquido cefalorraquídeo mostró en más del 50 % hipertensión intracraneal, pleocitosis de predominio linfocitario, hiperproteinorraquia e hipoglucorraquia. El tipo de patógeno aislado más frecuente fue C. neoformans var neoformans. Las variables más prevalentes en el grupo de pacientes que fallecieron fueron la presencia de pleocitosis en LCR (p = 0,025), cultivo para hongo positivo (p = 0,02) y aislamiento C. neoformans var neoformans (p = 0,03). Discusión: La criptococosis meníngea es una patología frecuente en hombres en la cuarta década de la vida y con infección por VIH, sin embargo, los factores relacionados con la mortalidad parecen variar dependiendo de la localización geográfica. Conclusión: En nuestro estudio los factores más prevalentes fueron la presencia de pleocitosis en LCR, cultivo positivo, aislamiento de C. neoformans var neoformans.

Introduction: Meningeal cryptococcosis is a universal opportunistic infection that presents variable prognostic factors, especially in immunosuppressed patients. Objective: To identify clinical and paraclinical variables associated with the outcome at the end of hospitalization in patients with meningeal cryptococcosis treated at a tertiary care hospital in Bogotá, Colombia. Materials and methods: Descriptive observational study. The information was obtained through records of medical records of patients with a confirmed diagnosis of meningeal cryptococcosis during the period 2016-2021. Results: 54 cases were analyzed. 85,2 % men, with a median age of 38 years. The main symptom was headache (74,1 %), with an average duration of 30 days prior to admission. 83,3 % had a diagnosis of HIV, with CD4 levels below 50 cell/mm3 and high viral load counts. The cerebrospinal fluid showed in more than 50 % intracranial hypertension, pleocytosis of lymphocyte predominance, hyperprotein- orrhachia and hypoglycorrhachia. The most frequent type of pathogen isolated was C. neoformans var neoformans. And the most prevalent variables in the group of patients who died were the presence of pleocytosis in CSF (p = 0,025), culture for positive fungus (p = 0,02) and isolation of C. neoformans var neoformans (p = 0,03). Discussion: Meningeal cryptococcosis is a frequent pathology in men, in the fourth decade of life and with HIV infection, however, the factors related to mortality seem to vary depending on the geographical location. Conclusion: In our study, the most prevalent factors were the presence of pleocytosis in CSF, positive culture, isolation of C. neoformans var neoformans.

Utilidad del recuento de unidades formadoras de colonia de Cryptococcus sp. en líquido cefalorraquídeo de pacientes con criptococosis meníngea asociada al sida / Cryptococcus' colony forming unit count usefulness

Antecedentes: El recuento de unidades formadoras de colonia (UFC) de Cryptococcus en el líquido cefalorraquídeo (LCR) sería un marcador fiable para el pronóstico del paciente y una herramienta simple y económica. Objetivo: Evaluar la utilidad del recuento de UFC de Cryptococcus spp. y compararlo con las variaciones de antígeno capsular de Cryptococcus (AgCr) en LCR.Materiales y métodos: Se realizó la revisión de historias clínicas de pacientes con meningoencefalitis por Cryptococcus asociada con el sida en nuestro centro, entre febrero de 2016 y julio de 2020. Se evaluaron los valores de UFC y AgCr en LCR durante la evolución de la micosis. Resultados y discusión: Se analizaron datos de 94 episodios clínicos de 85 pacientes, con un total de 297 observaciones de muestras de LCR. Se evidenció el valor del recuento de UFC por ser un marcador de viabilidad y de carga fúngica. El recuento de UFC bajo no necesariamente coexistió con un nivel bajo de AgCr. Con respecto a la evolución en el tiempo, la mayoría de los pacientes fueron diagnosticados con una alta carga fúngica y su descenso ocurrió más rápido que el del AgCr, por lo que reflejaría la mejora del paciente, permitiendo tomar conductas al respecto.Palabras clave: Criptococosis, carga fúngica, ufc/mL.

Background. The Cryptococcus' colony-forming unit (CFU) count in cerebrospinal fluid (CSF) would be a reliable marker for patient prognosis and a simple and inexpensive tool. Objectives: To evaluate the usefulness of the CFU count of Cryptococcus spp. And to compare it with the variations of Cryptococcus' capsular antigen (CrAg) in CSF.Materials and methods. Clinical records of patients with aids-related meningoencephalitis caused by Cryptococcusassisted in our center between February 2016 and July 2020 were reviewed. CFU count and CrAg values in CSF were evaluated during the evolution of the mycosis.Results and Discussion. Data from 94 clinical episodes of 85 patients with a total of 297 observations of CSF samples were analyzed.The importance of using the CFU count was evidenced as it is a viability and fungal load marker.Low CFU count did not necessarily coexist with low CrAg.Regarding the evolution over time, most of the patients were diagnosed with a high fungal load and its decrease occurred faster than that the one of AgCr. This would reflect the improvement of the patient, allowing behaviors to be taken in this regard

Perfiles de expresión de los genes ERG11, MDR1 y AFR1 en Cryptococcus neoformans var. grubii aislados de pacientes con HIV / Gene expression profiles of ERG11, MDR1 y AFR1 in Cryptococcus neoformans var. grubbi isolated from HIV patients

Introducción. El fluconazol es el antifúngico más utilizado para la prevención y el tratamiento de infecciones causadas por el género Cryptococcus, agente etiológico de la criptococosis. La resistencia al fluconazol en los aislamientos de Cryptoccocus neoformans puede hacer fracasar el tratamiento y generar recaídas de la infección. Objetivo. Evaluar los perfiles de expresión de los genes AFR1, MDR1 y ERG11 en aislamientos clínicos de C. neoformans var. grubii, durante la respuesta in vitro a la inducción con fluconazol. Materiales y métodos. Se estudiaron 14 aislamientos de C. neoformans var. grubii provenientes de pacientes con HIV, de los cuales 6 eran sensibles al fluconaol y 8 presentaban sensibilidad disminuida. Los niveles de expresión de los genes ERG11, AFR1 y MDR1 se determinaron mediante PCR en tiempo real. Resultados. Los aislamientos resistentes al fluconazol mostraron sobreexpresión de los genes AFR1 y MDR1, mientras que la expresión de los fenotipos de resistencia evaluados se mantuvo homogénea en ERG11, en todos los aislamientos de C. neoformans var. grubii. Conclusiones. La sobreexpresión de los genes AFR1 y MDR1 que codifican las bombas de eflujo, contribuye a la resistencia al fluconazol en los aislamientos estudiados. Sin embargo, los patrones de resistencia que se registran en este hongo, sumado a los casos de recaídas en pacientes con HIV, no pueden atribuirse únicamente a los casos de resistencia por exposición al fármaco. Otros mecanismos podrían también estar involucrados en este fenómeno, como la resistencia emergente (resistencia mediante otros genes ERG) y la heterorresistencia, los cuales deben ser estudiados en estos aislamientos.

Introduction: Fluconazole is the most used antifungal drug for prevention and treatment of Cryptococcus spp. infections, the etiological agent of cryptococcosis. Resistance to fluconazole among Cryptococcus neoformans isolates can lead to treatment failure and generate relapses. Objective: To evaluate the expression profles of the AFR1, MDR1 and ERG11 genes in C. neoformans var. grubii clinical isolates during the in vitro response to fluconazole induction. Materials and methods: Fourteen C. neoformans var. grubii isolates recovered from HIV patients were studied, in which 6 showed sensitivities to fluconazole and 8 decreased sensitivity. The expression levels of ERG11, AFR1 and MDR1 genes were determined by real-time PCR from extracted mRNA. Results: AFR1 and MDR1 genes from C. neoformans var. grubii were overexpressed in fluconazole resistant isolates, whereas ERG11 maintains homogeneous expression in all the evaluated resistance phenotypes of C. neoformans var. grubii isolates. Conclusions: The overexpression of AFR1 and MDR1 genes, which codify for efflux pumps, contributes to fluconazole resistance in the studied isolates. However, the resistance patterns in this fungus and the relapse cases in HIV patients cannot be attributed solely to the exposure to the drug. Heteroresistance and the emerging resistance (resistance through other ERG genes), might be other mechanisms involved in this phenomenon, which must be studied in these isolations.

Micosis diseminadas en pacientes con SIDA en un hospital de referencia

RESUMEN Introducción: las micosis diseminadas siguen aumentando su incidencia en pacientes inmunodeprimidos originando elevadas tasas de morbimortalidad. Los factores de riesgo más importantes asociados al desarrollo de infecciones oportunistas en pacientes infectados con el VIH son recuentos bajos de linfocitos T CD4+ y falta de adherencia al tratamiento con antirretrovirales. Objetivo: describir las características clínicas de las micosis diseminadas en pacientes con SIDA internados en el Departamento de Medicina Interna del Hospital Nacional, Itauguá, Paraguay, desde 2016 al 2018. Materiales y métodos: estudio observacional descriptivo prospectivo y retrospectivo de corte transverso. Se incluyeron a todos los varones y mujeres mayores de 18 años con SIDA diagnosticados con micosis diseminada. La investigación fue aprobada por el Comité de Ética de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Itapúa, Paraguay. Resultados: Se incluyeron 80 pacientes de los cuales 52 fueron varones con una edad media de 40 años ±10 años. La micosis más frecuente fue la candidiasis diseminada en 39 pacientes (49,5%), seguida por la criptococosis en 19 pacientes (23%). Del total de los pacientes, 69 (87%) tenían recuentos de CD4+ 100.000 copias y 41 sujetos (51%) habían abandonado el tratamiento antirretroviral. Los órganos más afectados fueron el tubo digestivo y aparato respiratorio. La mortalidad se observó en 17 casos (21%). Entre éstos, 11 (63%) sujetos presentaron falla renal y 9 (55%) estaban caquécticos. Conclusión: se encontró predominio de sexo masculino con una edad media de 40 años. La mayoría de los pacientes tenían carga viral elevada y recuento de CD4+ bajos. La micosis más frecuente fue la candidiasis. Uno de cada cuatro pacientes presentó criptococosis, con mayor frecuencia a nivel meníngeo. La mortalidad por micosis diseminada fue 21%.

ABSTRACT Introduction: Disseminated mycoses continue to increase their incidence in immunosuppressed patients, causing high rates of morbidity and mortality. The most important risk factors associated with the development of opportunistic infections in HIV-infected patients are low CD4+ T lymphocyte counts and lack of adherence to antiretroviral treatment. Objective: To describe the clinical characteristics of disseminated mycoses in patients with AIDS admitted to the Department of Internal Medicine of the Hospital Nacional of Itauguá, Paraguay from 2016 to 2018. Materials and methods: Prospective and retrospective descriptive cross-sectional observational study. All men and women older than 18 years with AIDS and diagnosed with disseminated mycosis were included. The research was approved by the Ethics Committee of the Faculty of Medicine of the National University of Itapúa, Paraguay. Results: Eighty patients were included, of which 52 were men with a mean age of 40 years ±10 years. The most frequent mycosis was disseminated candidiasis in 39 patients (49.5%), followed by cryptococcosis in 19 patients (23%). Of the total number of patients, 69 (87%) had CD4+ counts 100,000 copies, and 41 subjects (51%) had discontinued antiretroviral treatment. The most affected organs were the digestive tract and the respiratory system. Mortality was observed in 17 cases (21%) and among these, 11 (63%) subjects had renal failure and 9 (55%) were cachectic. Conclusion: Male predominance was found with a mean age of 40 years. Most of the patients had high viral load and low CD4+ counts. The most frequent mycosis was candidiasis. One in four patients presented cryptococcosis, most frequently at meningeal level. Mortality due to disseminated mycosis was 21%.

Características clínicas, métodos diagnósticos y evolución de la criptococosis extrameníngea en personas viviendo con VIH / Clinical features, diagnosis methods and evolution in non meningeal cryptococcosis in people living with VIH

La criptococosis es una micosis grave que se manifiesta, en el 90% de los casos, como una meningoencefalitis, especialmente en las personas con VIH. El objetivo de este estudio es describir los casos de criptococosis extrameníngea en personas viviendo con VIH y conocer cuántas de estas padecen compromiso meníngeo concomitante. Además, determinar la relación con el título de antígeno polisacárido capsular de Cryptococcus en suero. Se realizó un estudio retrospectivo, observacional y analítico. Se incluyeron personas viviendo con VIH cuyo diagnóstico inicial de criptococosis se había realizado a partir de muestras extrameníngeas en el período comprendido entre 2012 y 2019. Los pacientes se dividieron en dos grupos. Grupo 1, pacientes sin compromiso meníngeo; Grupo 2, aquellos que finalmente tenían compromiso del SNC. De un total de 531 criptococosis registradas en ese período, se incluyeron 113 pacientes (21%), de los cuales en 58 se comprobó el compromiso meníngeo. No se observaron diferencias significativas en cuanto a la mortalidad entre ambos grupos.Ninguno de los pacientes con antigenemia por LFA (antígeno capsular en suero por inmunocromatografía) positiva, pero con antigenemia por aglutinación de partículas de látex (AL) negativa, tuvo compromiso meníngeo. Se observó que títulos de antígeno para Cryptococcus en suero por AL mayor o igual a 1/100 se correlacionaron con un aumento de 30 veces en la posibilidad de padecer meningitis. En todos los casos se debe descartar el compromiso del SNC. La AL sigue siendo una prueba útil y complementaria, debido a que en los casos con AL negativa no se observó compromiso meníngeo

Cryptococcosis is a serious mycosis that manifests itself, in 90% of cases, as meningoencephalitis, especially in AIDS patients. The objective of this study is to describe the extra-meningeal cases of cryptococcosis in people living with HIV and to know how many of them suffer from concomitant meningeal involvement. Also, to determine its relationship with the Cryptococcus capsular polysaccharide antigen titer in serum.A retrospective, observational and analytical study was carried out. HIV-positive patients whose initial diagnosis had been made from extrameningeal samples in the period between 2012 and 2019 were included. The patients were divided into 2 groups. Group 1: patients without meningeal involvement; group 2: those who finally had CNS involvement.Of a total of 531 cryptococcosis registered in this period, 113 patients (21%) were included, of whom meningeal involvement was confirmed in 58. No significant differences were observed in terms of mortality in both groups.None of the patients with positive LFA antigenemia (Capsular antigen detection by lateral Flow assay) but negative latex particle agglutination (LA) antigenemia had meningeal involvement. LFA was found to be highly sensitive and allows early diagnosis, but it does not replace other diagnostic procedures.Serum Cryptococcus antigen titers for by LA greater than or equal to 1/100 were found to correlate with a 30-fold increase in the likelihood of meningitis.In all cases, CNS involvement must be ruled out. LA continues to be a useful and complementary test, because in cases with negative LA, no meningeal involvement was observed

Criptococosis diseminada por terapia biológica, se debe gestionar el riesgo / Disseminated cryptococcosis by biological therapy: We must manage the risk

Introducción. Se han descrito múltiples efectos adversos con el uso de la terapia biológica para enfermedades autoinmunitarias, muchos de ellos secundarios al estado de inmunosupresión, como las infecciones bacterianas, fúngicas o virales. Caso clínico. Se presenta el caso de una mujer de 64 años con diagnóstico comprobado de criptococosis diseminada secundaria al uso de tofacitinib. Se descartaron otras causas de inmunosupresión, como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). Tres años antes se le había diagnosticado artritis reumatoide y se encontraba en tratamiento farmacológico con un agente biológico que inhibe las enzimas JAK. Se han descrito muy pocos casos de criptococosis pulmonar y meníngea en este tipo de pacientes. Conclusión. Este reporte de caso es útil para que otros médicos tratantes tengan presente la posibilidad de este tipo de infección fúngica invasora asociada con la terapia biológica y el enfoque de gestión de riesgo.

Introduction: Multiple adverse effects have been described for the biological therapy in autoimmune diseases including many secondary to immunosuppression producing bacterial, fungal, or viral infections. Clinical case: We present the case of a 64-year-old female patient with proven disseminated cryptococcosis secondary to the use of tofacitinib. Other possible causes of immunosuppression such as the human immunodeficiency virus (HIV) were ruled out. The patient had been in treatment for rheumatoid arthritis diagnosed three years before. This drug is a biological agent that inhibits JAK enzymes. Very few cases of pulmonary and meningeal cryptococcosis in this type of patient have been described in the literature. Conclusion: This case report should be useful for other clinicians to bear in mind the possibility of this type of invasive fungal infection associated with biological therapy and to take a risk-management approach.

Criptococosis meníngea y pulmonar en paciente inmunocompetente

RESUMEN Presentamos el caso de un varón de 23 años, sin patologías conocidas, agricultor, procedente de la zona rural. Presenta un cuadro de 1 mes de evolución cefalea, náuseas y vómitos, además de alteración de la conciencia caracterizada por confusión. La tomografía de cráneo no muestra anomalías y la punción lumbar es compatible con meningitis, con tinta china positiva visualizándose Cryptococcus sp. Se inicia tratamiento con anfotericina B y fluconazol. Posteriormente retorna informe final de cultivo: Cryptococcus gatii. Se realizan estudios para descartar infecciones virósicas que retornan negativos. En su internación presenta neumonía nosocomial y por empeoramiento progresivo del estado de conciencia y la clínica respiratoria pasa a cuidados intensivos donde se mantuvo internado durante 21 días. En su estadía se confirmó además la presencia de C. gattii en lavado bronquioalveolar. Presentó falla multiorgánica y óbito. Es el primer caso de criptococosis en paciente inmunocompetente descrito en nuestro centro.

ABSTRACT We present the case of a 23-year-old male, with no known pathologies, a farmer, from a rural area. He presented a 1-month history of headache, nausea and vomiting, in addition to altered consciousness characterized by confusion. The skull tomography does not show abnormalities and the lumbar puncture is compatible with meningitis, with positive Chinese ink showing Cryptococcus sp. Treatment with amphotericin B and fluconazole is started. Later, the final culture report returns: Cryptococcus gatii. Studies are carried out to rule out viral infections that return negative. During his hospitalization, he presents nosocomial pneumonia and due to the progressive worsening of his state of consciousness and the respiratory symptoms goes to intensive care where he is hospitalized for 21 days. During his stay, the presence of C. gattii is also confirmed in bronchioalveolar lavage. He presents multiple organ failure and death. This is the first case of cryptococcosis in an immunocompetent patient described in our center.

Criptococosis diseminada en paciente inmunocompetente imitando un cáncer de pulmón metastásico / Disseminated cryptococcosis in an immunocompetent patient imitating metastatic lung cancer

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte en el mundo por cáncer, y en Colombia es la segunda. Su pronóstico es pobre cuando se ha documentado enfermedad metastásica en el sistema nervioso central. El diagnóstico se basa en el resultado definitivo de patología. Aunque los hallazgos imagenológicos pueden ser muy sugestivos de malignidad, hay reportes de otras enfermedades que pueden imitar cáncer, tales como infecciones o tumores benignos, los cuales pueden llevar a adoptar conductas terapéuticas inapropiadas. Las infecciones fúngicas como las producidas por Criptococcus neoformans, son capaces de generar lesiones que pueden imitar neoplasias. El objetivo de esta publicación es reportar el caso de un hombre a quien inicialmente se le sospechó un carcinoma pulmonar metastásico al sistema nervioso central, y finalmente se le diagnosticó una criptococosis diseminada posterior a su fallecimiento

Lung cancer is the leading cause of death from cancer in the world and the second in Colombia, its prognosis is bad when the diagnosis of metastatic disease in the central nervous system is documented. The diagnosis is based on the definitive pathologic result. Although the imaging findings can be highly suggestive of malignancy, there are reports of other conditions that can mimic lung cancer, such as infections or benign tumors, which can lead to inappropriate treatment. Fungal infections such as those caused by Criptococcus neoformans are capable of generating lesions that can mimic neoplasms. The objective of this article is to report the case of a man who was initially diagnosed with metastatic lung carcinoma to the central nervous system, and was finally diagnosed with disseminated cryptococcosis after his death

Criptococosis sistémica con presentación cutánea / Systemic cryptococcosis with cutaneous presentation

La enfermedad avanzada por VIH sigue siendo un reto importante. A pesar de grandes avances en la última década de la terapia antirretroviral (TAR), muchos pacientes mueren a causa de enfermedades oportunistas relacionadas con el VIH. La criptococosis es una infección micótica oportunista causada por especies de Cryptococcus. Desde el punto de vista clínico y epidemiológico, la criptococosis se asocia con las condiciones de inmunosupresión celulares y es causada principalmente por Cryptococcus neoformans (serotipo D) y Cryptococcus grubii (serotipo A). En los últimos años, el aumento de número de casos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), ha conllevado a un aumento de la incidencia de criptococosis. La infección normalmente se produce por inhalación del agente causal. Presentamos un caso de infección diseminada con Cryptococcus neoformans, con una exuberante presentación cutánea tras el inicio de la terapia antirretroviral (TAR), con una buena evolución clínica. (AU)

Prevalencia y susceptibilidad de Cryptococcus neoformans aislados del suelo y excretas de palomas en la ciudad de Maceió ­ AL, Brasil / Prevalência e suscetibilidade de Cryptococcus neoformans isolados do solo e de excretas de pombos na cidade de Maceió ­ AL, Brasil

Introducción: Cryptococcus neoformans es una levadura encapsulada, que se encuentra en fuentes ambientales, incluyendo excrementos de palomas. Tiene una gran relevancia clínica porque es el agente etiológico de la criptococosis, considerada una causa importante de mortalidad en personas inmunocomprometidas en todo el mundo. Objetivo: determinar la prevalencia y susceptibilidad de C. neoformans aislados del suelo y excremento de palomas en la ciudad de Maceió ­ Alagoas, Brasil. Metodología: Se recolectaron 150 muestras (50 de excretas secas, 50 de excretas frescas y 50 del suelo) y cultivaron en Agar Dextrosa Sabouraud. Las colonias aisladas sugestivas de C. neoformans se sometieron a identificación y caracterización mediante análisis morfológicos, actividad de la enzima fenol-oxidasa, sensibilidad a la cicloheximida, desarrollo a 37°C, hidrólisis de urea, asimilación de carbono y nitrógeno y fenotipificación en medio canavanina-glicina-azul de bromotimol. La prueba de susceptibilidad antifúngica se realizó utilizando la técnica de difusión en agar. Resultados: se obtuvieron 36 (24%) muestras positivas para C. neoformans, de las cuales 33 fueron de excretas secas y 3 del suelo cercano al excremento. El perfil de susceptibilidad fue de 100.0% para anfotericina B y 87.4% para ketoconazol, no obstante, hubo un alto porcentaje de resistencia a fluconazol (91.5%) e itraconazol (80.0%). Conclusión: estos hallazgos confirman que las excretas de palomas secas son reservorios de C. neoformans en el medio ambiente, caracterizando un problema de salud única. Además, la anfotericina B exhibió una alta actividad in vitro, representando buena alternativa en el tratamiento de la criptococosis.

Introdução: Cryptococcus neoformans é um fungo leveduriforme encapsulado, encontrado em fontes ambientais, incluindo excretas de pombos. Apresenta grande relevância clínica por ser agente etiológico da criptococose, considerada importante causa de mortalidade em indivíduos imunocomprometidos em todo o mundo. Objetivo: determinar a prevalência e suscetibilidade de C. neoformans isolados do solo e de excretas de pombos na cidade de Maceió, Alagoas. Metodologia: foram coletadas 150 amostras (50 de excretas secas, 50 de excretas frescas e 50 do solo) e cultivadas em Ágar Sabouraud Dextrose. As colônias isoladas sugestivas de C. neoformans foram submetidas à identificação e caracterização por meio de análises morfológicas, atividade da enzima fenoloxidase, sensibilidade à cicloheximida, termotolerância à 37ºC, hidrólise da ureia, assimilação de carbono e nitrogênio e quimiotipagem em ágar L-canavanina-glicina-azul de bromotimol. O teste de suscetibilidade antifúngica foi realizado por meio da técnica de difusão em ágar. Resultados: foram obtidas 36 (24%) amostras positivas para C. neoformans, das quais 33 (91,6%) foram provenientes de excretas secas e 3 (8,3%) do solo próximo a excrementos. O perfil de suscetibilidade foi de 100,0% para a anfotericina B e 87,4% para o cetoconazol, não obstante, verificou-se alto percentual de resistência ao fluconazol (91,8%) e itraconazol (80%). Conclusão: estes achados confirmam que excretas de pombos secas são reservatórios de C. neoformans no ambiente, caracterizando um problema de saúde única. Além disso, a anfotericina B apresentou elevada atividade, in vitro, representando boa alternativa no tratamento da criptococose.

Criptococosis meníngea / Meningeal cryptococcosis

RESUMEN La criptococosis es una enfermedad producida por levaduras encapsuladas que se adquiere por la inhalación de propágulos infectantes de Cryptoccoccus, principalmente por la C. neoformnas y en menor frecuencia por la C. gatti. La distribución de este hongo es global, pero se encuentra de manera habitual en excretas de aves como las palomas. El principal compromiso en las personas es a nivel de los pulmones, del cerebro o de forma diseminada. La criptococosis en el sistema nervioso central (SNQ se presenta con meningoencefalitis, rara vez en forma de lesiones localizadas granulomatosas conocidas como criptococoma. Esta micosis es una causa frecuente de meningitis que se encuentra, especialmente, en los pacientes con VIH/SIDA. Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad en el SNC son: cefalea, alteración del estado mental, fiebre, náuseas, vómito, deterioro visual, parálisis del sexto nervio craneal y signos de irritación meníngea, entre otras. El diagnóstico se realiza por medio de cultivo, microscopía del líquido cefalorraquídeo (LCR) o detección del antígeno de criptococo. El tratamiento de la meningitis por criptococo se divide en tres fases: inducción, consolidación y mantenimiento. Los pilares del tratamiento son la anfotericina B, la flucitosina y el fluconazol.

SUMMARY Cryptococcosis is a disease produced by encapsulated yeast that is acquired by inhalation of infecting Cryp-tococcus propagules, mainly by C. neoformnas and less frequently by C gatti. The distribution of this fungus is global, but it is commonly found in the excreta of birds such as pigeons. The main commitment in people is at the level of the lungs, the brain or in a disseminated way. Cryptococcosis in the central nervous system (CNS) presents with meningoencephalitis, rarely as localized granulomatous lesions known as cryptococcoma. This mycosis is a frequent cause of meningitis especially found in patients with HIV / AIDS. The clinical manifestations of cryptococcosis in the CNS are: headache, altered mental status, fever, nausea, vomiting, visual impairment, sixth cranial nerve palsy, and signs of meningeal irritation, among others. Diagnosis is made by culture, cerebrospinal fluid (CSF) microscopy, or by detection of cryptococcal antigen. The treatment of cryptococcal meningitis is divided into three phases: induction, consolidation, and maintenance. The mainstays of treatment are amphotericin B, flucytosine, and fluconazole.

Prevalence of pulmonary mycoses in smear-negative patients with suspected tuberculosis in the Brazilian Amazon.

BACKGROUND: Pulmonary mycoses resemble clinically and radiologically chronic pulmonary tuberculosis. Studies describing the prevalence, etiology and clinical features of pulmonary mycosis are of crucial importance in the Brazilian Amazon. AIMS: To estimate the frequency of pulmonary mycoses in smear-negative tuberculosis patients; to describe their demographic, epidemiological, and clinical characteristics; and to evaluate diagnostic methods. METHODS: A cross-sectional study was conducted at two tuberculosis reference institutions in Amazonas, Brazil. We included 213 patients and collected clinical data, blood and induced sputum to perform serological, direct microscopy, microbiologic culture and PCR-based assays to identify infections caused by Aspergillus fumigatus, Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus, and HIV. Chest computed tomography was also performed. RESULTS: Pulmonary mycoses were diagnosed in 7% (15/213) of the cases, comprising ten aspergillosis cases, three cases of paracoccidioidomycosis and one case each of histoplasmosis and cryptococcosis. Among the patients with pulmonary mycoses, 86.7% were former tuberculosis patients. The most significant clinical characteristics associated with pulmonary mycoses were cavity-shaped lung injuries, prolonged chronic cough and hemoptysis. CONCLUSIONS: Our study confirmed the high prevalence of pulmonary mycoses in smear-negative tuberculosis patients in the Brazilian Amazon.

Criptococosis y linfocitopenia T CD4 idiopática: Reporte de un caso / Cryptococcosis and idiopathic CD4 T lymphocytopenia: A case report

Resumen La linfocitopenia T CD4 idiopática (LCI) es un síndrome clínico inusual que se caracteriza por un déficit de células T CD4+ circulantes en ausencia de infección por VIH u otra condición de inmunosupresión. Los pacientes con dicha enfermedad pueden presentarse asintomáticos o con infecciones oportunistas, las más frecuentes son por criptococo, micobacterias o virales como herpes zoster. Presentamos el caso de un hombre de 32 años, sin antecedentes, en quien se descartó infección por retrovirus, con recuento de linfocitos T CD4+ menor a 300 células/m3; se diagnosticó LCI posterior al diagnóstico de criptococomas cerebrales mediante hallazgos imagenológicos los cuales fueron congruentes con estudios microbiológicos.

Summary Idiopathic CD4 T lymphocytopenia (ICL) is an unusual clinical syndrome characterized by a deficit of circulating CD4 + T cells in the absence of HIV infection or another immunosuppression condition. Patients with this disease may present asymptomatic or with opportunistic infections, the most frequent are cryptococcus, mycobacteria or viral such as herpes zoster. We present a case of a 32-year-old man with no prior disease, in whom retrovirus infection was discarded, with CD4 + T lymphocyte count less than 300 cells/m3; ICL was diagnosed after the diagnosis of brain cryptococomas by imaging findings which were consistent with microbiological studies.

Tongue lesion due to Cryptococcus neoformans as the first finding in an HIV-positive patient.

BACKGROUND: Cryptococcosis is a severe universally distributed mycosis which mainly affects immunocompromised hosts. This mycosis is caused by yeasts of two species complex of the genus Cryptococcus: Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii. Meningeal cryptococcosis is the most frequent clinical presentation of this disseminated mycosis. The oral mucosa involvement is extremely unusual. CASE REPORT: We present a case of cryptococcosis with an unusual clinical form. The patient was assisted because she had an ulcerated lesion on the lingual mucosa. Encapsulated yeasts compatible with Cryptococcus were found in microscopic exams of wet preparations from lingual ulcer clinical samples obtained for cytodiagnosis and mycological studies. Cryptococcus neoformans (C. neoformans var. grubii VNI) was isolated in culture. This patient did not know her condition of HIV seropositive before the appearance of the tongue lesion. CONCLUSIONS: The involvement of the oral mucosa is uncommon in this fungal infection, but is important to include it in the differential diagnosis in HIV positive patients.

Criptococosis diseminada en paciente positivo para COVID-19 / Disseminated cryptococcosis in a patient with COVID-19

Paciente de 59 años quien ingresa al servicio de urgencias con un cuadro de 2 días de evolución de cefalea holocraneana de intensidad moderada 7/10, picos febriles no cuantificados, disnea grado III, adinamia, hiporexia, ageusia y tos no productiva, refiriendo contacto estrecho con hermana confirmada para infección por COVID-19, por lo que se investiga antígeno para COVID-19 con resultado positivo. Se confirma la existencia del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) con coinfección por Cryptococus neoformans. El manejo con corticoide sistémico genera un importante inmunocompromiso que predispone al paciente a coinfecciones por gérmenes comunes y oportunistas, como lo es la infección por Cryptococcus neoformans/ Gatti. En este caso la infección por COVID-19 y el desarrollo de SARS-CoV-2 fue la etiología de la infección micótica por cryptococo.

Here, we report a case of a 59-year-old patient with a 2-day history of moderate intensity (7/10) holocranial headache, unquantified febrile peaks, grade III dyspnea, adynamia, hyporexia, ageusia and nonproductive cough admitted to the emergency department. He referred close contact to a sister with confirmed COVID-19. His COVID-19 antigen test results were positive. Severe acute respiratory syndrome (SARS-CoV-2) associated with Cryptococcus neoformans infection was confirmed. The use of systemic corticosteroid therapy leads to immunocompromise and predisposes the patient to common and opportunistic infections such as Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gatiii infection. In this case COVID-19 infection and the development of SARS-CoV-2 was the etiology of the Cryptococcus fungal infection.

Criptococosis pulmonar en un paciente con colitis ulcerativa tratado con prednisolona y azatioprina / Pulmonary cryptococcosis in a patient with ulcerative colitis treated with prednisolone and azathioprine

Resumen La enfermedad inflamatoria intestinal comprende la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerativa (CU). Esta última es una patología crónica caracterizada por una inflamación difusa de la mucosa colónica, que afecta el recto y se extiende de forma proximal. Su curso clínico es intermitente, con exacerbaciones y remisiones. Su tratamiento, por lo general, es farmacológico, con corticoides, inmunomoduladores e inhibidor del factor de necrosis tumoral (anti tumor necrosis factor, TNF), los cuales causan un estado de inmunosupresión en el paciente, que puede asociarse en algunos casos a infecciones oportunistas. En la literatura se describe la aparición de la criptococosis pulmonar en pacientes con infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). En otros casos se asocia al tratamiento farmacológico de pacientes con EC, así como con otras infecciones oportunistas, tales como la tuberculosis y el herpes. Presentamos uno de los primeros casos de criptococosis pulmonar en un paciente con diagnóstico de colitis ulcerativa, quien recibió tratamiento escalonado con salicilatos, inmunomoduladores y terapia biológica. La infección fue documentada clínica, radiológica e histológicamente. El paciente recibió el tratamiento adecuado y presentó una evolución satisfactoria.

Abstract Inflammatory bowel disease comprises Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), the latter being a chronic disease characterized by diffuse inflammation of the colonic mucosa that affects the rectum and extends proximally. Its clinical course is intermittent with exacerbations and remissions and its treatment is generally pharmacological, with steroids, immunomodulators, and anti-tumor necrosis factor inhibitors (TNF), which cause the patient to be in a state of immunosuppression associated, in some cases, with opportunistic infections. The literature describes the occurrence of pulmonary cryptococcosis in patients with human immunodeficiency virus (HIV) infection, in cases associated with drug treatment of patients with CD, as well as with other opportunistic infections such as tuberculosis and herpes. This is one of the first cases of pulmonary cryptococcosis reported in a patient diagnosed with ulcerative colitis, who received step therapy with salicylates, immunomodulators, and biological therapy. The infection was documented clinically, radiologically, and histologically. The patient received the appropriate treatment and had a satisfactory evolution.

Frequency and geographical distribution of genotypes and mating types of Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii species complexes in Argentina / Frecuencia y distribución geográfica de genotipos y tipos sexuales de los complejos de especies Cryptococcus neoformans y Cryptococcus gattii en Argentina

Abstract The aim of this work was to know the frequency and geographical distribution of genotypes and mating types of Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii species complexes isolated from human infections in Argentina during the period from April 2009 to April 2011. A multicenter study was conducted, in which 372 isolates were obtained from 61 laboratories throughout the country. Of those, 98.8% of the isolates belonged to the C. neoformans species complex and 1.1% to the C. gattii species complex. Genotype VNI (MATa) was the most frequently isolated (n = 326, 87.6%), followed by VNII (MATa) (n = 22, 5.9%), the recently described VNII-VNIV (aADa) hybrid (n = 14, 3.8%), VNIV (MATa) (n=4, 1.1%), VNIII (aADa) hybrid (n = 1, 0.3%), and VNIII (aADa) hybrid (n = 1, 0.3%). The Argentine Central region showed the greatest number of cases and genotype diversity. Interestingly, a relative high frequency was observed in genotype VNII (MATa) in the Cuyo, Northeast and Northwest regions and, also in VNII-VNIV (aADa) hybrids in the Northwest region. C. gattii species complex was isolated at a low rate; 3 VGI (MATa) and 1 VGII (MATa) isolates were obtained from the Northwest and Central regions. In conclusion, this study shows that genotype frequencies seem to vary among regions in Argentina and reveals a relatively high frequency of rare hybrids in the Northwest region. Further regional clinical and environmental studies may help to elucidate if those varia-tions in frequencies are associated with the existence of regional ecological niches or any other regional factors.

Resumen El objetivo de! trabajo fue conocer la frecuencia y la distribución geográfica de genotipos y tipos sexuales de aislados pertenecientes a los complejos de especies Cryptococcus neoformansy Cryptococcus gattii obtenidos de infecciones humanas en Argentina. Entre abril de 2009 y abril de 2011 se realizó un estudio multicéntrico del que se obtuvieron 372 aislados de 61 laboratorios de diferentes zonas del país. El 98,8% de los aislados pertenecieron al complejo C. neoformansy el 1,1% al complejo C. gattii. El genotipo VNI (MATa) fue el más frecuente (n = 326; 87,6%), le siguieron VNII (MATa) (n = 22; 5,9%), el híbrido VNII-VNIV (aADa) (n = 14; 3,8%), VNIV (MATa) (n =4; 1,1%) y los híbridos VNIII (aADa) (n = 1; 0,3%) y VNIII (aADa) (n = 1; 0,3%). La región Centro mostró el mayor número de casos y la mayor diversidad de genotipos. Cabe destacar que el genotipo VNII (MATa) tuvo una frecuencia relativamente alta en las regiones de Cuyo, Noreste y Noroeste. En esta última región, también fue alta la frecuencia del híbrido VNII-VNIV (aADa). La frecuencia de aislamiento de miembros del complejo C. gattii fue baja: se obtuvieron 3 aislados VGI (MATa) y 1 VGII (MATa) de las regiones Centro y Noroeste. En conclusión, este estudio muestra que las frecuencias de genotipos varían entre las distintas regiones de Argentina y señala la presencia de híbridos poco comunes en una frecuencia relativamente alta dentro de la región Noroeste. Contar con mayor número de estudios clínicos y ambientales regionales podría ayudar a elucidar si tales variaciones están asociadas a la existencia de nichos ecológicos particulares o a algún otro factor regional.

Azoles de antes y ahora: una revisión / Azoles of then and now: a review

Resumen Los azoles son fármacos que inhiben la enzima 14α-esteroldemetilasa, impidiendo la unión de ergosterol; esto altera la estructura y función de la pared celular fúngica. Especialmente el grupo de los triazoles: fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol e isavuconazol, son una alternativa farmacológica para el tratamiento de la enfermedad fúngica invasora causada por Aspergillus spp, Candida spp, Cryptococcus spp, patógenos emergentes como los Mucorales, y de micosis endémicas como las ocasionadas por Histoplasma spp y Coccidioides spp. Los efectos adversos de los triazoles son menos frecuentes comparados con los ocasionados por anfotericina B, un antifúngico de uso común para estas micosis. Los principales efectos adversos de los triazoles son hepáticos, gastrointestinales y cardiovasculares como la prolongación del intervalo QT. Las interacciones farmacológicas son usuales y se presentan con moléculas que usan sustratos del citocromo CYP3A4, lo que incluye anti-retrovirales, anti-tuberculosos e inmunomoduladores. En este trabajo se revisan la historia, características farmacológicas y los ensayos clínicos que evidencian su eficacia clínica en los diferentes escenarios clínicos.

Abstract The azoles are drugs that inhibit the 14α-sterol-demethylase enzyme preventing the binding of ergosterol, altering the functionality and structure of the fungal cell wall. Especially the group of triazoles: fluconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole and isavuconazole, are a pharmacological alternative for the treatment of the invasive fungal disease, caused by Aspergillus spp, Candida spp, Cryptococcus spp, by emerging pathogens for example, the Mucoral and finally of endemic mycosis as those caused by Histoplasma spp. and Coccidioides spp. The adverse effects of the triazoles are less frequent compared to those caused by amphotericin B, the main ones being hepatics, gastrointestinals and cardiovasculars, such as the prolongation of the QT interval. The pharmacological interactions are common and occur with molecules that use the substrates of the CYP3A4 cytochrome, for example: antiretroviral, anti-tuberculous and immunomodulators. The history, pharmacological characteristics and clinical trials are reviewed.

Frequency and geographical distribution of genotypes and mating types of Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii species complexes in Argentina.

The aim of this work was to know the frequency and geographical distribution of genotypes and mating types of Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii species complexes isolated from human infections in Argentina during the period from April 2009 to April 2011. A multicenter study was conducted, in which 372 isolates were obtained from 61 laboratories throughout the country. Of those, 98.8% of the isolates belonged to the C. neoformans species complex and 1.1% to the C. gattii species complex. Genotype VNI (MATα) was the most frequently isolated (n=326, 87.6%), followed by VNII (MATα) (n=22, 5.9%), the recently described VNII-VNIV (aADα) hybrid (n=14, 3.8%), VNIV (MATα) (n=4, 1.1%), VNIII (αADa) hybrid (n=1, 0.3%), and VNIII (αADα) hybrid (n=1, 0.3%). The Argentine Central region showed the greatest number of cases and genotype diversity. Interestingly, a relative high frequency was observed in genotype VNII (MATα) in the Cuyo, Northeast and Northwest regions and, also in VNII-VNIV (aADα) hybrids in the Northwest region. C. gattii species complex was isolated at a low rate; 3 VGI (MATα) and 1 VGII (MATα) isolates were obtained from the Northwest and Central regions. In conclusion, this study shows that genotype frequencies seem to vary among regions in Argentina and reveals a relatively high frequency of rare hybrids in the Northwest region. Further regional clinical and environmental studies may help to elucidate if those variations in frequencies are associated with the existence of regional ecological niches or any other regional factors.